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免疫疗法-未来癌症治疗趋势

执笔医师姓名:张文震医师
  免疫检查点抑制剂KEYTRUDA与免疫系统之关系:T细胞(t cell)、抗原呈现细胞(antigen-presenting cell)、T细胞受体(T-cell receptor)、PD-L1、PD-L2
  (图片来源:默克药厂KEYTRUDA® 药物机转介绍)
  

免疫治疗包含了抗体依赖性细胞毒杀作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)、细 胞 素 (cytokines)、癌症疫苗(cancer vaccine)及免疫检查点抑制剂等几类治疗。虽然免疫治疗的机转不一,但最终目的皆在于活化免疫力,以达到毒杀肿瘤的效果;免疫检查点抑制剂是这当中效果最好、最有潜力的治疗方式。
  免疫检查点抑制剂:作用机转
  在正常的情况下,身体的免疫细胞会与抗原呈现细胞表面的抗原结合,达到辨识敌我的过程。而这样的过程,还需要正向讯息分子的调控,以及负向讯息分子的抑制以防止免疫系统过度活化;就好比驾驶一台汽车,需要插入正确的钥匙、踩油门及适时的煞车,任何一步骤错误都会导致免疫系统失调。近来的研究发现,癌细胞本身会过度表现PD-L1,并且躲避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂阻断这些「免疫煞车器」、重新活化免疫系统、毒杀癌细胞。目前已投入临床治疗的药物有Yervoy (Ipilimumab)、Opdivo (Nivolumab)、Keytruda (Pembrolizumab)、Tecentriq (Atezolizumab)、IMFINZI (Durvalumab)、YERVOY (Ipilimumab)。除了目前已知的免疫治疗作用机转,免疫检查点抑制剂搭配其他免疫治疗药物、传统化学治疗药物或放射线治疗可能更好,但副作用也较大。
  免疫检查点抑制剂:临床效用与不良反应基于多个临床试验结果,Ipilimumab、Nivolumab、Pembrolizumab 已被列为晚期黑色素癌的第一线治疗。高龄91岁的前美国总统卡特(Jimmy Carter),罹患黑色素癌转移到大脑,经过了放射线和吉舒达药物治疗,四个月后脑部的肿瘤竟然全都消失。除了黑色素癌的治疗,免疫检查点抑制剂也可用于非小细胞及小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈癌、无法接受化学治疗之转移性泌尿道上皮癌、转移性胃腺癌、晚期或转移性肝细胞癌等癌别。目前全球有众多免疫检查点抑制剂临床试验正在进行,而本院除了同步参与全球性的临床试验之外,在台湾健康保险给付下已将免疫检查点抑制剂受惠于适用于上述癌别之广大台湾民众。而免疫检查点抑制剂还有多少潜力,将会是未来几年内的研究热门方向。
  免疫检查点抑制剂同时会活化免疫反应,可能导致免疫过度活化,轻微的反应如皮肤红疹、腹泻、内分泌功能失调,但严重的如肺炎、肠炎、肝炎等,甚至可能致命,因此绝不可轻视。本院投入癌症免疫治疗多年,并于2016年六月正式成立免疫肿瘤学卓越中心,建立完整的跨领域团队,一同为患者的治疗把关。

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